Мускарин (Muscarinum)
Това е един от най-отровните алкалоиди, открити от Шмидеберг. Открит е в мухоморка Amanita muscaria или Agaricus Muscarius L. От подсемейството на ламеларни гъби от семейство Хименомицети (Hymenomycetes). Също така мускарин е намерен в гъби Boletus luridus и Amanita pantherina и гъба Inocybe.
Физически свойства
Този алкалоид, получен от гъби, се нарича гъба или естествен мускарин, неговата емпирична формула изглежда като C5H15NO8, докато не е открита структурна формула. Натуралният мускарин е без мирис и вкус и представлява сиропирана течност със силно алкална реакция, която при изсушаване в присъствието на сярна киселина постепенно преминава в кристално състояние. Във въздуха алкалоидните кристали се разтварят много бързо и мускаринотново се превръща в сиропирана течност. Той се разтваря добре в алкохол и вода, много слабо в хлороформ и изобщо не се разтваря в етер. Ако се нагрява над 100 градуса, тогава настъпва неговото разрушаване, докато се появява не особено забележима миризма на тютюн. Когато се обработва с оловен оксид или разяждаща алкала и се нагрява, той се превръща в триметиламин и със сярна или солна киселина създава кристални соли. Съществува предположение, че структурата на мускарина е подобна на структурата на холина (C5H15NO2):
H3C / CH2CH (OH) 2
H3C - N
H3C / OH
Но експериментите на Schmiedeberg и Harnack показват, че изкуственият алкалоид, получен синтетично от холин, действа по различен начин върху животните от естествения. Тези експерименти показаха, че изкуствените и естествените мускарини не са идентични.
Значение за медицината
Както естественият алкалоид на гъби, така и съединението, получено по синтетичен път, понастоящем не се използват за медицински цели, но в същото време тяхната медицинска стойност е много голяма. В старите дни се правеха опити за лечение на епилепсия и онкологични процеси на жлезите с мускарин. Предложено е също така да се използва за очни заболявания и за лечение на язви. Но всички тези експерименти бяха спрени поради изключителната токсичност на съединението.
Но мускаринът има голямо токсично, теоретично и фармакологично значение. Принадлежи към парасимпатикотропната група отрови, които имат възбуждащ ефект върху периферните парасимпатикотропни нерви, докато алкалоидът действа строго селективно върху нервната система. Тази функция му придава голяма стойност като фармакологичен агент, който може да се използва в експерименти като електрическа стимулация или вместо нея.
Ако естественият мускарин се въведе в тялото на животно в малки дози , тогава сърдечната дейност се забавя (отрицателно инотропно и хронотропно действие), а в големи дози първо предизвиква забавяне и отслабване на систолните контракции. И тогава в диастоличната фаза настъпва пълен сърдечен арест.
Действие върху тялото
Изследвания на различни учени показват, че мускаринът има парализиращ ефект върху периферната нервна система на дихателните пътища, причинява повишено свиване на мускулите на стомаха и червата, а движението на червата е видимо дори през лигавицата на коремната стена. Ако мускаринът се инжектира в голяма доза, той причинява нестабилни перисталтични движения, които се заменят с антиперисталтика, започват повръщане и диария. Ясен признак на отравяне с мускарин е спастичният характер на контракциите на целия стомах или отделните му участъци, последван от релаксация. Според Шмидеберг, мускаринът има много силно въздействие върху червата и стомаха, не само поради ефекта си върху окончанията на блуждаещите нерви, които се намират в тези органи, но и поради ефекта върху клетките на ганглия на плетения Ауербах.Този алкалоид също причинява спастични контракции в други гладкомускулни органи като матката, далака и пикочния мехур. Контракцията възниква в резултат на дразнещия ефект на веществото върху периферните рецептори на парасимпатиковите нерви, разположени в тези органи, както и в резултат на ефекта върху автоматичните нервни ганглийни устройства, по аналогия с това как се случва в сърцето. Зеницата на окото под въздействието на мускарин е силно стеснена и се развива спазъм на акомодация. Тези две явления се дължат на действието на алкалоида върху рецепторите на парасимпатиковите влакна на околомоторния нерв, които се намират в кръговите нерви на ириса и в цилиарния мускул.Контракцията възниква в резултат на дразнещия ефект на веществото върху периферните рецептори на парасимпатиковите нерви, разположени в тези органи, както и в резултат на ефекта върху автоматичните нервни ганглийни устройства, по аналогия с това как се случва в сърцето. Зеницата на окото под въздействието на мускарин е силно стеснена, развива се спазъм на акомодация. Тези две явления се дължат на действието на алкалоида върху рецепторите на парасимпатиковите влакна на околомоторния нерв, които са разположени в кръговите нерви на ириса и в цилиарния мускул.Контракцията възниква в резултат на дразнещия ефект на веществото върху периферните рецептори на парасимпатиковите нерви, разположени в тези органи, както и в резултат на ефекта върху автоматичните нервни ганглийни устройства, по аналогия с това как се случва в сърцето. Зеницата на окото под въздействието на мускарин е силно стеснена, развива се спазъм на акомодация. Тези две явления се дължат на действието на алкалоида върху рецепторите на парасимпатиковите влакна на околомоторния нерв, които се намират в кръговите нерви на ириса и в цилиарния мускул.Тези две явления се дължат на действието на алкалоида върху рецепторите на парасимпатиковите влакна на околомоторния нерв, които се намират в кръговите нерви на ириса и в цилиарния мускул.Тези две явления се дължат на действието на алкалоида върху рецепторите на парасимпатиковите влакна на околомоторния нерв, които се намират в кръговите нерви на ириса и в цилиарния мускул.
Шмидеберг установява, че гъбният мускарин не действа върху двигателните нерви, за разлика от изкуствения, който парализира двигателните нервни окончания. По-късно това беше потвърдено от Ханс Майер и Гонда. По този начин само синтетичният мускарин, получен от холин, има курариформни свойства.
Гъбеният мускарин активира жлезите на стомашно-чревния тракт, стимулира секрецията на жлъчка и панкреатичен сок. Също така увеличава слюноотделянето, изпотяването и сълзенето. Секрецията на слюнка под действието на мускарин се обяснява с факта, че дразни периферните нервни окончания (това беше доказано от Schmiedeberg). Секрецията на всички останали жлези се засилва от дразнещото действие на мускарина върху отделящите ги нерви. В този случай периферните нервни окончания са обект на мускариново действие.
Прекият антагонист на мускарина е атропинът, който блокира ефекта на мускарина, като парализира окончанията на парасимпатиковите нерви. Това се случва, когато мускаринът има дразнещ ефект върху периферните рецептори на някой от парасимпатиковите нерви. Следователно атропинът бързо елиминира диастоличния сърдечен арест и забавянето на пулса, предизвикано от мускарина. Също така атропинът спира повишена перисталтика, антиперисталтика и спазми на стомаха и червата, спазъм на акомодацията и свиване на зеницата, свиване на пикочния мехур, както и засилена секреторна функция на различни жлези (пот, слюнка и други). Атропин сулфатът има своя антагонистичен ефект върху мускарина в достатъчно малко количество (0,001-0,1 mg). Известно е същоче мускаринът спира действието на атропина върху сърцето, очите, подмандибуларната жлеза и потните жлези на жабата. Следователно се смята, че мускаринът и атропинът са взаимни антагонисти. Но в същото време са необходими много мускарин (до 7 g), за да спре ефектът на атропина. В тази връзка едва ли е подходящо да се каже, че мускаринът има специфичен ефект спрямо атропина и много фармаколози са на мнение, че въпросът за двустранния антагонизъм на тези две съединения все още не е решен.че мускаринът има специфичен ефект по отношение на атропина и много фармаколози са на мнение, че въпросът за двустранния антагонизъм на тези две съединения все още не е решен.че мускаринът има специфичен ефект по отношение на атропина и много фармаколози са на мнение, че въпросът за двустранния антагонизъм на тези две съединения все още не е решен.
Също така антагонистите на мускарина включват аконитин, хиосциамин, вератрин, скополамин, физостигмин, дигиталин, делфин, камфор, гелеборин, хлоралхидрат, адреналин. Има интересни факти, очертани от Zondek, че калциевият хлорид също има антагонистичен ефект върху мускарина.
Чувствителността на различните животни към мускарин може да варира значително. Така котката умира от подкожно инжектиране на мускарин в доза от 4 mg за няколко часа и при доза от 12 mg след 10-15 минути. Кучетата понасят по-високи дози от алкалоида. Хората имат много висока чувствителност към това вещество. Schmiedeberg и Koppé провеждат експерименти върху себе си и установяват, че инжектирането на мускарин в доза от 3 mg вече причинява отравяне, което се проявява с много силно слюноотделяне, прилив на кръв към главата, световъртеж, слабост, зачервяване на кожата, гадене и остра коремна болка, тахикардия, разстройство зрение и спазъм на настаняването. Също така има повишено изпотяване на лицето и малко по-малко на други части на тялото.
Отравяне модел
В случай на отравяне с гъби картината може да е подобна на описанието на отравяне с мускарин, но обикновено тя все още се различава поради факта, че мухоморите съдържат различни отровни атропиноподобни вещества и други съединения, които, от една страна, засягат централната нервна система, а от друга, спират действието на мускарина. ... Следователно отравянето може да се характеризира или със симптоми от стомаха и червата (гадене, повръщане, болка, диария) или с напълно различни симптоми, например състояние на интоксикация, придружено от делириум и силна възбуда, виене на свят, неудържимо желание да се унищожи всичко наоколо, необходимост от движение. След това има тремор в цялото тяло, възникват епилептиформни и тетанични конвулсии, зеницата се разширява, ускореният пулс става много по-рядко, дишането е нарушено, става неравномерно,телесната температура рязко спада и се развива състояние на колапс. При това състояние смъртта настъпва за два до три дни. В случай на възстановяване човек се възстановява много бавно, в кръвта се наблюдава състояние на хиперлевкоцитоза, а самата кръв се коагулира много слабо. Но днес няма надеждни и напълно потвърдени данни за промени в кръвта, както и няма данни за патологични промени в случай на отравяне.
Първа помощ
На първо място, в случай на отравяне с гъби, трябва да премахнете съдържанието от стомаха и червата. За целта използвайте еметици, стомашна промивка със сонда и червата с клизма. Вътре рициново масло се пие в големи дози. Ако преобладават симптоми на отравяне, характерни за мускарина, атропинът се инжектира подкожно. Ако отравянето се развива главно под въздействието на атропиноподобни вещества, тогава атропинът не може да се използва като противоотрова.
Изкуственият мускарин, който се извлича от холин, е най-изследван. За други изкуствени мускарини се знае много малко. Анхидромускаринът увеличава секрецията на пот и слюнка и по никакъв начин не засяга очите и сърцето. Той причинява смърт поради парализа на дишането. Изомускаринът не причинява сърдечен арест, но забавя сърдечната честота, която може да бъде елиминирана от атропин. При птиците води до свиване на зеницата, а при бозайниците има курариформен ефект върху двигателните нерви и засилва секреторната функция на жлезите, не засяга очите и червата, но повишава кръвното налягане. Ptomatomuscarin има подобен ефект на холиновия мускарин, което предполага, че те имат подобна химическа структура. Фармакологичното действие на уромускарините все още не е проучено.Същото може да се каже и за фармакологичното действие на карномускарина.